天然植物类抗癌药保持领先优势

更新时间:2024-04-19 08:45:23

植物生物碱和其他天然药物是抗肿瘤药中的领先类别,从临床用药情况看,呈现出逐年上升的趋势,已在抗肿瘤药物中占据了半壁江山,从而带动了其原料药市场容量的不断增长。2000年全球抗癌药物市场总值达236.13亿美元,比上年增长了3.9%。2003年最畅销的400种处

方药中的20种抗癌药品,销售额达94亿美元,其中天然植物碱提取药物占37%。在该类药物中,天然及半合成紫杉醇的销售额近25亿美元,喜树碱衍生物药品则已超过10亿美元。

目前,在我国抗肿瘤药市场上,销售较好的天然植物碱提取药物品类是紫杉醇、羟基喜树碱、长春瑞宾、香菇多糖、多西他赛、榄香烯等。这类药物不但在干扰癌细胞的微蛋白合成中发挥主要作用,而且还具有诱导细胞凋亡、抗血管形成的积极作用,在抗肿瘤药物中确立了不可替代地位。该类药物临床需求的走高,推动了其上游原料药市场日趋火爆。

羟基喜树碱:生产集中,精品不多

羟基喜树碱是从珙桐可植物喜树(camptotheca acuminala decne)中提取而到的微量生物碱,具有显著的抗癌活性,是最具特色的植物生物碱类药物之一。该药可选择性地抑制拓扑异构酶,干预dna复制,是一种常用的抗肿瘤药物。“拓扑异构酶抑制剂”是一类极有前景的抗癌新药,包括:羟基喜树碱、喜树碱衍生物药物拓扑替康、伊立替康、cpt-11,以及7-乙基-10-4-(1-哌啶基)-1-哌啶基羰氧喜树碱,喜树碱-11、9-ac(9-氨基喜树碱)和9-nc(9-硝基喜树碱)。目前用于临床的拓扑异构酶i抑制剂均为喜树碱的类似物,羟基喜树碱已载入《新编药物学》14版中,适应症为肝癌、结肠、直肠癌、肺癌及白血病,是中早期结肠直肠癌的主要临床用药。国内外对该类药物的开发同紫杉醇一样,已达到一定高潮,这也加速了抗肿瘤用药水平的不断提高。

结肠直肠癌在西方国家中约占所有癌症患者的10%~12%,随着饮食结构的变化,结肠、直肠疾病的发生率有上升趋势,目前结肠直肠癌已是我国常见肿瘤之一,死亡率占4.54%。以往采用包括外科手术为主的综合治疗,总的有效率徘徊在50%左右。羟基喜树碱hcpt对拓扑异构酶i有特异性抑制作用临床研究得到突破后,对结肠直肠癌的治疗有了一定的提高,术后采用羟基喜树碱为主的化疗方案,疗效确切、毒副作用较小,受到了医生和患者青睐。该品已列入《国家基本医疗保险药品2000年目录》中,为天然来源抗肿瘤药甲类药品。

喜树碱衍生物的主要制品是伊立替康,该药由日本第一制药公司于1994年7月首次在日本上市,商品名为campto;德国安万特开发的伊立替康(开普拓),1995年5月获fda批准上市;法玛西亚公司的伊利诺替康商品名为camptosar,1996年6月获fda批准上市,现今已是辉瑞旗下的产品,2003年这个产品的全球性市场为6亿美元。

喜树碱衍生物的另一个药物为葛兰素史克公司的拓扑替康,商品名为hycamtin,1996年5月获fda批准上市,2002年该药的销售收入为1.46亿美元,2003年增长了17%,达到1.71亿美元。

国内羟基喜树碱注射剂生产厂相对集中,主要由湖北美尔雅(集团)美升药业、黄石飞云制药、广西河丰药业生产。据悉广东东亚制药厂也有少量生产。中国科学院上海药物所2001年研制开发了粉针剂型,深圳万乐药业、黄石李时珍药业获得粉针剂四类新药生产批件。

在天然植物生物碱药物的第二集团产品中,国内羟基喜树碱原料药主要由吉雄(黄石)药业、和重组后的广西河丰药业生产。据中国医药图书馆网统计表明,由广西河池化工集团、广西东兰制药厂组建的广西河丰药业,年生产喜树碱原料药的产量为20公斤左右,而其下游产品羟基喜树碱原料药精品的产量却比较少。

2003年国内重点城市样本医院的羟基喜述碱用药量居用药排序的第129位,其全国用药金额已超过亿元,占6个抗肿瘤植物药物市场份额的8%左右。由于药品的特殊性和注射剂产品gmp认证的约束,目前羟基喜树碱的生产具有相对的集中性,产销市场均处于平稳上升态势。近年虽然也有部分厂家产品挤入市场,但均处于起步阶段,报道数据较少,尚不足以影响目前的格局。总之,从社会的发展和国情考虑,羟喜树碱及其衍生物药品仍有较大的发展空间。

紫杉醇:国产品竞争已到同质边缘

紫杉醇是一种天然植物类抗肿瘤新药,于20世纪60年代末由美国国立癌症研究所(nci)从太平洋短叶紫杉的树皮中提取,分离后得到具有紫杉烯环的二萜类化合物。经nci与施贵宝公司30多年的开发,1992年12月获得fda批准上市,商品名为泰素,现已在世界50多个国家上市,主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌和卡波络式恶性肿瘤。

紫杉醇是细胞抑制剂类抗肿瘤药物,可干扰癌细胞的微管蛋白合成从而发挥抗癌作用,它对正常细胞基本无影响。它对大多数实体瘤有强力抑制作用,尤其对晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卡波济氏肉瘤的疗效确切、副作用较小,故上市10年来一直保持较高的增长率。同时,它也用于风湿性关节炎、皮肤病症的治疗。该产品以注射剂为主,辅以粉针和胶囊剂、凝胶剂。

虽然紫杉醇是施贵宝的独家产品,2000年达到了销售的最高峰,为15.92亿美元,其原料药市场约在2亿美元左右。但同年fda已原则上同意其作为通用名药上市。随着许多企业的生产加盟,紫杉醇处方药品已有所下降,最终将有利于广大肿瘤患者。

从1994年起,我国开始进口紫杉醇制剂用于临床,1995年国内成功开发了二类新药紫杉醇,1996年云南汉德生物技术公司获得紫杉醇原料药生产批文,1998批准北京协和药厂、上海三维制药公司、太极集团、海口药厂生产紫杉醇原料药,目前已有9家制药企业具有紫杉醇原料药及注射剂生产注册证。

近几年,紫杉醇在国内已占据了抗肿瘤药品的30%市场份额,从而成为抗癌市场中的抢眼药品,尤其是在2000年,其用量同比上一年增长了1.5倍。2004年上半年在国内重点城市样本医院的紫杉醇用药居用药排序的第11位,半年的全国用药金额已超过亿元,也比2003年同期增长了41.83%。据报道:在国内国产货已占据该品种的绝对市场,前3名厂家是北京协和、北京四环和海口制药,这3家公司已拥有七成以上的市场份额,并较进口合资品种拥有价格上的优势;进口合资品分别由布迈施贵宝、澳大利亚f.h科鼎、意大利英迪纳公司生产,2004年上半年进口品的用药量仅占据了紫杉醇医院用药的1/3市场份额。

国内外制剂需求的增长也带动了原料药市场走向火爆,有关方面估计全球紫杉醇原料产量已近500公斤(系根据制剂销量推算出的数字)。可以预料,今后医药工业对紫杉醇原料药的需求量还将陆续上升。

该品是一种昂贵的抗肿瘤药物,每公斤原料药售价曾高达数十万美元,从而使中国红豆杉这一频临灭绝的天然植物成为致富的源泉。近两年,全球紫杉醇产量已在上升,外销竞争激烈,2003年原料药售价约在22万美元左右。由于价格的合理性变化,临床应用的扩大,紫杉醇仍然有较大的利润空间,但是同质化、低水平的重复建设也是商战中急需反思的课题。

多西他赛:市场一路上扬

多西他赛同属于微管解聚抑制剂,是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的无活性化合物,该产品由法国罗纳普朗克乐安公司开发的一个半合成紫杉醇衍生物,该品以注射剂为主,辅以粉针和胶囊剂,是用于乳腺癌、非小细胞肺癌的化疗药物。1995年在墨西哥首次上市,1996年5月获得fda批准,商品名为泰素帝,随后进入欧美多国市场; 2004年5月19日fda批准了安万特的泰素帝与强的松联合给药,治疗晚期转移性前列腺癌症。

多西他赛产品收率为2%,其效果比紫杉醇好,在相同的剂量时通过抑制细胞分裂,抗微管的解聚能力是紫杉醇的两倍,其抗肿瘤谱更广泛,经济上更具有实用价值,最初上市时年销售额为3亿美元左右,国内售价每公斤在10万元左右。近几年,多西他赛良好的作用机制和强大的营销攻势,推动了产品市场一路上扬,2003年全球性市场已达15.41亿美元,同比上一年的增长率为8%。

中国医学科学院药物研究所与江苏恒瑞医药公司合作开发成功后,多西他赛原料药及粉针剂作为四类新药于2002年9月30日获准生产,商品名为“艾素”。2003年齐鲁制药厂的原料药及注射剂获得生产注册证,商品名为“多帕菲”。

多西他赛抗肿瘤谱比紫杉醇更广,从而使医院用药快速攀升,2003年国内重点城市样本医院多西他赛用药居第90位,2004年上半年已上升到第26位,与上年同期增长了376.42%,预计全年用药金额将超过亿元。多西他赛的原料生产利用度比紫杉醇高,从而也会带动其原料药的生产。